Cuando la palabra "cólera" aparece en el título de la novela, uno se da cuenta de que va a tener su importancia. Y es así. El cólera estalla por todas partes en esta novela. Es una amenaza periódica, una causa de éxodo (la familia de Fermina se muda a la ciudad huyendo de una epidemia de cólera), una causa de muerte (el padre del doctor Urbino muere a causa del cólera) y un temor constante. Así pues, es el motor de gran parte de la acción de esta novela.

Además, el cólera siempre es asociado con el amor y no solo en el título. A medida que vamos descubriendo cada vez que Florentino enferma una y otra vez aquejado por dolores en el corazón, los "síntomas del amor son los mismos del cólera" (2.25). Si el cólera se puede interpretar como un símbolo de amor en la novela, ¿qué nos revela acerca de los personajes el hecho de que la relación del doctor Urbino con la enfermedad sea su decisión de erradicarla de manera sistemática, mientras que la de Florentino sea de sufrimiento?